Sindroame genetice asociate cu diabetul zaharat

Exista cateva sindroame genetice asociate cu diabetul zaharat, tocmai de aceea este bine ca profesionistii din sanatate sa le cunoasca.

Va prezentam in cele ce urmeaza cateva sindroame genetice asociate cu diabetul zaharat

DIABETUL ZAHARAT MONOGENIC

A. DEFECT GENETIC AL FUNCTIEI BETA CELULARE

Diabetul zaharat monogenic prezinta forme de diabet zaharat asociate cu defecte monogenice ale functiei beta celulare. Transmiterea este autosomal-dominanta si se caracterizeaza prin aparitia de hiperglicemii usoare sau moderate la varsta tanara, pana in 25 de ani.

In cele ce urmeaza va prezentam tipurile de diabet zaharat monogenic ce prezinta un defect genetic al functiei beta celulare.

1. MODY

• Maturity Onset Diabetes of the Young;
• caracteristici generale:
  • varsta sub 25 de ani la diagnostic;
  • clinic simptome moderate/asimptomatic, fara cetoza;
  • fara necesar de insulina cel putin 2-5 ani de la diagnostic;
  • transimitere autosomal dominanta (rudele de gradul I au aceiasi boala).

Tipul de diabet zaharat MODY se subclasifica in:

• MODY 1 cu afectarea genei HNF 4 ALFA;
• MODY 2 cu afectarea GCK:
  • GCK sau glucokinaza este enzima ce catabolizeaza prima etapa a glicolizei si anume fosforilarea glucozei in glucozo-6-fosfat;
  • rata fosforilarii glucozei este proportionala cu concentratia acesteia;
  • GCK este un senzor glicemic, mutatiile la acest nivel duc la o resetare a senzorului glicemic care accepta ca normale glicemii a jeun mai mari (100-145 mg/dl inca de la nastere);
  • HbA1c se situeaza la limita superioara a normalului.
• MODY 3 cu afectarea HNF 1 ALFA:
  • pacientii prezinta un prag renal scazut pentru glucozurie prin diminuarea absorbtiei glucozei in tubul contort proximal, consecinta a reducerii activitatii transportorului 2 de sodiu si glucoza (SGLT-2).
• MODY 4 cu afectarea IPF 1
  • IPF 1 factor implicat in organogeneza;
  • cand subiectul este homozigot apare agenezia pancreatica cu hiperglicemie marcata si insuficienta pancreatica exocrina inca de la nastere.
• MODY 5 cu afectarea HNF 1 BETA
  • asociaza chiste renale cu diabet zaharat – sindromul RCAD (renal cysts and diabetes).

2. DIABET ZAHARAT MITOCONDRIAL

• mutatie punctiforma in ADN-ul mitocondrial;
• mutatia modifica raportul intracelular ADP/ATP cu resetarea senzorului glicemic al celulei beta-pancreatica ca in cazul MODY 2 (mutatii in gena GCK);
• se transmite pe cale materna si se asociaza cu surditate bilaterala;
• debuteaza la varste variate, atinge un maxim in jurul varstei de 40 de ani.

3. DIABET ZAHARAT NEONATAL

• mutatii la nivelul genelor care codifica subunitatea Kir 6.2 (KCNJ11) si SUR1 (ABCC8) de la nivelul canalului K+ATP dependent al celulei beta-pancreatice;
• defect congenital al eliberarii de insulina – intarzierea cresterii intrauterine si greutate mica la nastere;
• forma rara, diagnostic in primele trei luni de viata;
• raspunde bine la terapia cu sulfonilureice, insulinoterapia poate sa nu fie necesara.

4. ALTE DEFECTE GENETICE

• cele ce duc la imposibilitatea transformarii proinsulinei in insulina;
• se produc celule anormale de insulina cu scaderea afinitatii pentru receptorul de insulina;
• transmitere autosomal dominanta, hiperglicemie usoara.

B. DEFECT GENETIC AL ACTIUNII INSULINEI

Daca mai sus am discutat despre defectul monogenic al functiei beta-celulare, iata ca poate exista un defect monogenic al actiunii insulinei. Mai jos va prezentam modul in care acest defect afecteaza actiunea insulinei.

1. INSULINO-REZISTENTA TIP 1

• nu apare la barbati;
• mutatii la nivelul receptorului de insulina;
• se caracterizeaza prin:
  • virilizare;
  • ovare: marite si chistice;
  • acanthosis nigricans.

2. LEPRECHAUNISM/SINDROM DONOHUE

• mutatii ale genei receptorului de insulina cu insulino-rezistenta extrema.

3. SINDROMUL RABSON-MENDENHALL

• prezinta mutatii la nivelul receptorului de insulina;
• rareori acesti pacienti traiesc mai mult de adolescenta.

4. DIABET ZAHARAT LIPOATROFIC CU INSULINO-REZISTENTA.

C. ALTE SINDROAME GENETICE CARE ASOCIAZA DIABETUL ZAHARAT

 1. Sindromul Down:

• prezenta unui cromozom 21 suplimentar;
• cauza genetica de retard mental bland si moderat.

2. Sindrom Turner:

• anomalie genetica rara ce afecteaza doar sexul feminin;
• boala este determinata de lipsa unui cromozom X;
• se caracterizeaza prin statura mica, lipsa dezvoltarii caracterelor sexuale la pubertate si instalarea infertilitatii;
• dezvoltarea intelectuala este normala.

3. Sindrom Klinefelter:

• anomalie genetica ce afecteaza sexul masculin;
• se caracterizeaza prin prezenta unui cromozom X suplimentar;
• persoanele afectate prezinta infertilitate si lipsa caracterelor masculine la adolescenta.

4. Sindrom Prader-Willi:

• boala genetica responsabila de obezitatea in copilarie si diabet zaharat;
• persoanele afectate nu resimt senzatia de satietate;
• statura mica, retard mental moderat, infertilitate.

5. Coreea Huntington:

• afectiune neurodegenerativa progresiva;
• se caracterizeaza prin miscari involuntare, distonie, declin cognitiv si tulburari comportamentale.

6. Ataxia Friedreich:

• tulburare a sistemului nervos ce produce pierderea treptata a echilibrului si a coordonarii, dar si probleme de vorbire sau boli ale inimii;
• este produsa de degenerarea unor structuri din cerebel si maduva spinarii.

7. Sindromul Wolfram:

• afectiune genetica foarte rara cu transmitere autozomal recesiva;
• consta in asocierea dintre diabetulu insipid, diabetul zaharat tip 1, atrofia nervului optic bilateral, hipoacuzie neuro-senzoriala si uneori manifestari psihice (depresie) si neurologice.