Studii interventionale farmacologice in diabetul zaharat tip 2

STUDII INTERVENTIONALE FARMACOLOGICE IN DIABETUL ZAHARAT TIP 2

A. STUDII INTERVENTIONALE FARMACOLOGICE CU METFORMIN

Diabetes Prevention Program (DPP)

• DPP a inclus pe langa optimizarea stilului de viata si un brat cu metformin (850 mg x 2/zi);
• metformin a scazut cu 31% incidenta diabetului zaharat tip 2, comparativ cu placebo, avand eficienta maxima la subiectii cu IMC>35 kg/mp si la cei cu varsta pana in 45 de ani;
• eficienta metforminului a fost atribuita in parte scaderii ponderale.

CAnadian Normoglycemia Outcomes Evaluation (CANOE)

• studiu dublu orb randomizat, controlat placebo ce a urmarit pe o perioada de 3,9 ani, 207 pacienti cu scaderea tolerantei la glucoza;
• pacientii au fost supusi combinatiei de rosiglitazona (2 mg) si metformin (500 mg) de doua ori pe zi, fie unui tratament placebo asociat cu optimizarea stilului de viata;
• reducerea riscului relativ de aparitie a diabetului zaharat tip 2 a fost de 66%.

B. STUDII INTERVENTIONALE FARMACOLOGICE CU ALFA-GLUCOZIDAZA

Study to Prevent Non-Insulin-Dependent Diabetes (STOP-NIDDM)

• studiu dublu orb, randomizat, controlat placebo;
• a inclus 1419 subiecti cu scaderea tolerantei la glucoza urmariti pe o perioada de 3,3 ani care au primit acarboza (100 mg x 3/zi) sau placebo;
• reducerea incidentei diabetului zaharat tip 2 a fost de 25% pentru cei ce au primit acarboza, comparativ cu placebo;
• de mentionat ca o treime din grupul cu acarboza a intrerupt tratamentul din cauza efectelor adverse gastro-intestinale.

C. STUDII INTERVENTIONALE FARMACOLOGICE CU TIAZOLIDINDIONE

Troglitazone in Prevention of Diabetes (TRIPOD)

• studiu unicentric, randomizat, dublu orb, controlat placebo;
• troglitazona a redus incidenta diabetului zaharat cu aproximativ 50% fata de grupul de control, dupa o durata medie de urmarire de 30 de luni;
• studiul a fost intrerupt cand din cauza hepato-toxicitatii, troglitazona a fost scoasa de pe piata;
• efectul protectiv s-a mentinut opt luni dupa ce tratamentul a fost intrerupt.

Diabetes Prevention Program (DPP)

• intrerupt din acelasi motiv, a avut un brat cu troglitazona, in care s-a observat in primul an o scadere a incidentei diabetului zaharat tip 2 cu 75%.

Diabetes Reduction Assessment with Ramipril and Rosiglitazone (DREAM)

• studiu multicentric, randomizat, dublu orb, controlat placebo;
• a inclus 602 subiecti cu scaderea tolerantei la glucoza si care a fost conceput pentru a aprecia eficienta rosiglitazonei in reducerea incidentei diabetului zaharat tip 2 la adulti.

D. STUDII INTERVENTIONALE FARMACOLOGICE CU GLINIDE

Nateglinide and Valsartan in Impaired Glucose Tolerance Outcomes Research (NAVIGATOR)

• a inclus 9306 subiecti cu scaderea tolerantei la glucoza si boala cardiovasculara sau factori de risc cardiovasculari care au primit nateglinida (30 mg pana la 60 mg x 3/zi) sau placebo, respectiv valsartan (80 mg pana la 160 mg x 3/zi) sau placebo, combinate cu un program de modificare a stilului de viata;
• studiu dublu orb, randomizat, ce a urmarit daca nateglinida poate preveni aparitia diabetului zaharat tip 2 la acesti subiecti;
• dupa o perioada medie de 5 ani, s-a ajuns la concluzia ca nateglinida nu a redus incidenta diabetului zaharat.

E. ALTE STUDII INTERVENTIONALE FARMACOLOGICE

Xenical in the Prevention of Diabetes in Obese Subjects (XENDOS)

• studiu randomizat, prospectiv, dublu orb;
• a comparat scaderea ponderala la 3305 subiecti cu obezitate (din care 21% prezentau scaderea tolerantei la glucoza) obtinuta fie prin optimizarea stilului de viata si administrare de orlistat (120 mg x 3 zi), fie prin optimizarea stilului de viata si placebo;
• dupa o durata medie de urmarire de patru ani, scaderea ponderala medie a fost de 4,1 kg in grupul cu placebo si de 6,9 kg in cel cu orlistat, grup la care reducerea riscului de aparitie a diabetului zaharat tip 2 a fost 37%;
• la subiectii cu scaderea tolerantei la glucoza, incidenta diabetului zaharat tip 2 a fost redusa cu 45%;
• principala problema a acestui studiu a fost rata mare de retragere din studiu a participantilor.

Alte studii interventionale farmacologice

• date preliminare, provenite din studii care nu-si propusesera sa evalueze preventia diabetului zaharat, au sugerat ca inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (ramipril, captopril, lisinopril) pot reduce riscul acestei boli;
• studiul DREAM ce a urmarit utilizarea ramiprilului (15 mg/zi) timp de 3 ani, nu a scazut incidenta diabetului zaharat  tip 2 si nici nu a aratat un efect suplimentar la cei care au primit ramipril si rosiglitazona;
• studiul NAVIGATOR investigheaza rezultatul blocarii sistemului renina-angiotensina cu sartani asupra incidentei diabetului zaharat tip 2;
• un studiu de preventie a bolii coronariene, a sugerat ca statinele pot avea si un efect de reducere a incidentei diabetului zaharat tip 2, observatia nu a fost confirmata in alte studii.