NOU! Medicamentul care ar putea depăși Wegovy?

O nouă eră în tratamentul obezității

Dacă în urmă cu doar câțiva ani o scădere ponderală de 5-10% era considerată un succes terapeutic important, astăzi medicina discută despre rezultate care se apropie de cele obținute prin chirurgia bariatrică.

Ozempic, Wegovy și ulterior Mounjaro au schimbat radical modul în care medicii și pacienții privesc tratamentul obezității. Pentru prima dată, am început să înțelegem că excesul ponderal nu este doar o problemă de voință, ci o boală metabolică complexă, influențată de hormoni, creier, genetică și mediul în care trăim.

Acum, cercetătorii discută despre o nouă moleculă care ar putea reprezenta următorul mare pas în această revoluție terapeutică.

Se numește Amycretin.

Compania farmaceutică Novo Nordisk, producătorul Wegovy și Ozempic, a anunțat că rezultatele obținute sunt suficient de promițătoare pentru ca atât forma injectabilă, cât și cea orală a medicamentului să intre în studii clinice de fază III, ultima etapă majoră înainte de aprobarea pentru utilizare pe scară largă.

Pentru milioane de oameni care se luptă cu obezitatea, diabetul zaharat tip 2 și complicațiile acestora, această veste ar putea avea implicații uriașe.

De ce continuă cercetătorii să caute medicamente mai bune?

La prima vedere, cineva ar putea întreba:

„Dacă Wegovy și Mounjaro funcționează atât de bine, de ce mai este nevoie de altceva?”

Răspunsul este simplu.

Deși rezultatele actuale sunt impresionante, există încă multe persoane care:

• nu răspund suficient la tratament;
• nu ating greutatea dorită;
• nu tolerează efectele adverse digestive;
• recâștigă o parte din greutate după întreruperea terapiei.

În plus, obezitatea este o boală extrem de complexă.

Creierul uman a fost programat timp de sute de mii de ani să prevină pierderea în greutate. Din punct de vedere evolutiv, foametea era un pericol mult mai mare decât excesul alimentar.

Atunci când slăbim, organismul încearcă să se apere.

Apare foamea.

Scade consumul energetic.

Crește interesul pentru alimente dense caloric.

Apar modificări hormonale care favorizează recâștigarea kilogramelor.

Din acest motiv, cercetătorii încearcă permanent să găsească metode prin care să influențeze simultan mai multe mecanisme biologice.

Amycretin este rezultatul exact al acestei strategii.

Cum funcționează Wegovy?

Pentru a înțelege Amycretin, trebuie să înțelegem mai întâi Wegovy.

Wegovy conține semaglutidă, o moleculă care imită acțiunea hormonului GLP-1.

GLP-1 este produs natural în intestin după masă și transmite creierului informația că organismul a primit suficientă hrană.

Acest hormon:

• reduce apetitul;
• crește senzația de sațietate;
• încetinește golirea stomacului;
• îmbunătățește controlul glicemiei;
• reduce aportul alimentar spontan.

Practic, persoana care folosește medicamentul simte mai puțină foame și se satură mai repede.

Acesta este unul dintre motivele pentru care mulți pacienți spun că pentru prima dată în viață nu se mai gândesc permanent la mâncare.

Conceptul de „food noise” a devenit celebru tocmai datorită acestor tratamente.

Dar organismul are și alte sisteme de control al apetitului

GLP-1 nu este singurul hormon implicat în controlul greutății.

Corpul uman utilizează zeci de semnale biologice care comunică între intestin, pancreas și creier.

Unul dintre aceste semnale este amilina.

Amilina este un hormon produs în mod normal de celulele beta pancreatice împreună cu insulina.

Înainte ca cercetătorii să studieze amilina în profunzime, se credea că rolul său este relativ modest.

Astăzi știm că lucrurile sunt mult mai interesante.

Amilina influențează:

• apetitul;
• senzația de sațietate;
• viteza cu care stomacul se golește;
• răspunsul creierului la hrană;
• comportamentul alimentar.

Practic, este încă un sistem prin care organismul transmite mesajul:

„Ai mâncat suficient.”

Ce au descoperit cercetătorii?

La un moment dat, oamenii de știință au început să își pună o întrebare simplă.

Dacă GLP-1 reduce foamea și amilina reduce foamea, ce s-ar întâmpla dacă am activa simultan ambele sisteme?

• Ar putea efectele să fie mai puternice?
• Ar putea apărea o sațietate mai mare?
• Ar putea crește pierderea în greutate?

Răspunsul pare să fie da.

Așa a apărut Amycretin.

Ce este Amycretin?

Amycretin este o moleculă complet nouă.

Ea nu reprezintă o simplă combinație de două medicamente existente.

Este proiectată special pentru a activa simultan:

• receptorii GLP-1;
• receptorii pentru amilină.

Cu alte cuvinte, două sisteme biologice diferite transmit simultan către creier semnale de reducere a aportului alimentar.

Această abordare este una dintre cele mai sofisticate dezvoltate până acum în domeniul tratamentului obezității.

De ce este atât de interesantă amilina?

În ultimii ani, cercetătorii au observat că amilina pare să aibă efecte asupra unor regiuni cerebrale diferite de cele influențate de GLP-1.

Asta înseamnă că cele două mecanisme nu sunt complet suprapuse.

În loc să facă același lucru de două ori, ele par să se completeze reciproc.

Este exact motivul pentru care mulți specialiști consideră că viitorul tratamentului obezității nu va consta într-un singur hormon, ci într-o combinație inteligentă de semnale biologice.

Unii experți compară această evoluție cu tratamentul hipertensiunii arteriale.

La început exista un singur medicament.

Ulterior s-a observat că două mecanisme sunt mai eficiente decât unul.

Astăzi folosim frecvent combinații terapeutice.

Același lucru începe să se întâmple și în tratamentul obezității.

Primele rezultate au surprins comunitatea medicală

Atunci când au fost publicate primele date clinice, mulți cercetători au ridicat din sprâncene.

Rezultatele păreau aproape prea bune pentru a fi adevărate.

În studiile efectuate la persoane cu suprapondere și obezitate, forma injectabilă a Amycretinului a produs scăderi ponderale care au depășit 20% din greutatea corporală.

La unele doze s-au observat reduceri apropiate de 25%.

Pentru a înțelege magnitudinea acestor cifre, să luăm exemplul unei persoane de 120 kg.

O pierdere de 25% ar însemna aproximativ 30 kg.

Persoana ar putea ajunge în jurul greutății de 90 kg fără intervenție chirurgicală.

Pentru medicina obezității, aceste rezultate sunt extraordinare.

De ce contează atât de mult procentele?

Mulți oameni se concentrează exclusiv asupra kilogramelor.

Medicii însă privesc lucrurile diferit.

Există anumite praguri biologice importante.

• O pierdere de 5% din greutate poate îmbunătăți controlul glicemiei.
• O pierdere de 10% poate reduce semnificativ tensiunea arterială și grăsimea hepatică.
• O pierdere de 15% poate duce la ameliorări spectaculoase ale sindromului metabolic.
• O pierdere de peste 20% începe să intre într-o zonă în care vedem schimbări majore ale întregului organism.
  • Scade inflamația.
  • Se reduce riscul cardiovascular.
  • Se îmbunătățește mobilitatea.
  • Se reduce severitatea apneei de somn.
  • În unele cazuri poate apărea chiar remisia diabetului zaharat tip 2.

Acesta este motivul pentru care cifrele raportate pentru Amycretin au atras atât de multă atenție.

Un aspect și mai interesant: există și o formă orală

Poate cea mai surprinzătoare parte a anunțului Novo Nordisk nu este forma injectabilă.

Ci forma orală.

Timp de mulți ani, medicamentele bazate pe peptide au fost considerate imposibil de administrat sub formă de comprimat.

Aceste molecule sunt distruse de sistemul digestiv înainte să fie absorbite.

Totuși, tehnologia farmaceutică a avansat enorm.

După succesul Rybelsus, cercetătorii au început să exploreze și alte variante orale.

Primele rezultate ale Amycretinului administrat sub formă de tabletă au fost suficient de bune pentru a justifica dezvoltarea accelerată.

Acest lucru ar putea deschide o nouă etapă în tratamentul obezității.

• Mulți pacienți evită injecțiile.
• Unii le tolerează greu.
• Alții pur și simplu nu doresc să le folosească.

O tabletă eficientă ar putea crește semnificativ accesibilitatea tratamentului.

Ce urmează?

Ceea ce este important de înțeles este că Amycretin nu este încă disponibil în farmacii.

Rezultatele sunt promițătoare, însă medicamentul trebuie să treacă prin cea mai riguroasă etapă de evaluare: studiile clinice de fază III.

Aceste studii vor include mii de participanți și vor analiza nu doar eficiența, ci și siguranța pe termen lung.

Abia după finalizarea acestora autoritățile de reglementare vor putea decide dacă medicamentul va primi aprobare pentru utilizare clinică.

Amycretin versus Wegovy – care pare mai puternic?

Aceasta este probabil întrebarea pe care și-o pun cei mai mulți pacienți.

Din păcate, răspunsul corect din punct de vedere științific este:

Încă nu știm.

În prezent nu există studii mari care să compare direct Amycretin și Wegovy în aceleași condiții, la aceleași categorii de pacienți și pe aceeași perioadă de timp.

Totuși, atunci când cercetătorii privesc rezultatele disponibile până acum, există motive pentru optimism.

Wegovy a demonstrat în studiile sale pivot o scădere medie a greutății de aproximativ 15% după aproximativ 68 de săptămâni de tratament.

Această performanță a fost considerată revoluționară la momentul respectiv.

Pentru prima dată, un medicament putea produce rezultate care se apropiau de cele observate după unele proceduri bariatrice.

Amycretin pare să meargă și mai departe.

Datele disponibile sugerează reduceri ale greutății care depășesc 20% și care, în anumite condiții, se apropie de 25%.

Dacă aceste rezultate vor fi confirmate în studiile de fază III, atunci este posibil să asistăm la apariția unei noi generații de tratamente, capabile să depășească performanțele actuale ale semaglutidei.

Totuși, este important să nu cădem în capcana entuziasmului exagerat.

Istoria medicamentelor ne-a arătat de multe ori că rezultatele spectaculoase observate în studiile mici trebuie confirmate în populații mult mai mari.

Amycretin versus Mounjaro

Dacă Wegovy este standardul actual al terapiei bazate exclusiv pe GLP-1, Mounjaro reprezintă deja un pas înainte.

Tirzepatida, substanța activă din Mounjaro, stimulează simultan receptorii GLP-1 și GIP.

Acest mecanism dual a permis obținerea unor rezultate impresionante.

În unele studii, pacienții au pierdut în medie peste 20% din greutatea corporală.

Pentru mulți specialiști, Mounjaro reprezintă în prezent referința în tratamentul medicamentos al obezității.

Aici intervine provocarea pentru Amycretin.

Noua moleculă nu trebuie doar să fie mai bună decât Wegovy.

Trebuie să demonstreze că poate concura cu tirzepatida.

Acesta este motivul pentru care întreaga comunitate medicală urmărește cu atenție studiile care urmează.

Dacă rezultatele preliminare se confirmă, Amycretin ar putea deveni unul dintre cele mai eficiente medicamente dezvoltate vreodată pentru controlul greutății corporale.

Ce se întâmplă în creier atunci când slăbim?

Pentru a înțelege de ce aceste medicamente sunt atât de eficiente, trebuie să privim dincolo de stomac și intestine.

În realitate, obezitatea este în mare măsură o boală a sistemelor de reglare a energiei.

Creierul monitorizează permanent:

• cantitatea de energie disponibilă;
• rezervele de grăsime;
• aportul alimentar;
• consumul energetic.

Atunci când greutatea scade, creierul activează mecanisme de apărare.

• Foamea crește.
• Sațietatea scade.
• Metabolismul încetinește.
• Organismul încearcă să recupereze kilogramele pierdute.

Aceasta este una dintre explicațiile pentru care atât de multe diete eșuează pe termen lung.

• Problema nu este lipsa de voință.
• Problema este că organismul luptă împotriva pierderii în greutate.

Medicamente precum Wegovy, Mounjaro și Amycretin încearcă să modifice tocmai aceste semnale biologice.

În loc să lupți permanent cu foamea, creierul începe să primească informația că organismul este sătul.

Pentru mulți pacienți, aceasta reprezintă cea mai mare schimbare.

Nu doar faptul că mănâncă mai puțin.

Ci faptul că dorința permanentă de a mânca devine mai redusă.

Ce efecte adverse au fost observate?

Aceasta este una dintre cele mai importante întrebări.

Un medicament eficient trebuie să fie și suficient de sigur pentru a fi utilizat de milioane de oameni.

Până în prezent, profilul de siguranță al Amycretinului pare relativ similar cu cel observat la alte terapii moderne pentru obezitate.

Cele mai frecvente reacții adverse au fost digestive:

• greață;
• vărsături;
• diaree;
• constipație;
• disconfort abdominal.

Acest lucru nu este surprinzător.

Practic toate medicamentele moderne care influențează sistemul GLP-1 produc efecte similare.

În majoritatea cazurilor, simptomele apar la începutul tratamentului sau după creșterea dozelor și tind să se amelioreze pe parcurs.

Rămâne însă de văzut ce vor arăta studiile de fază III, unde vor fi incluși mii de participanți și unde vor putea fi identificate eventuale reacții adverse rare.

Ce înseamnă aceste rezultate pentru persoanele cu diabet zaharat tip 2?

Deși atenția publicului este concentrată în principal asupra slăbirii, efectele metabolice sunt la fel de importante.

• Obezitatea și diabetul zaharat tip 2 sunt profund interconectate.
• Pe măsură ce greutatea corporală crește, rezistența la insulină devine mai severă.
• Pancreasul este obligat să producă din ce în ce mai multă insulină.
• În timp, acest mecanism începe să cedeze.
• Scăderea ponderală poate îmbunătăți dramatic această situație.

În unele cazuri, reducerea greutății corporale cu 15-20% poate duce la normalizarea glicemiilor și chiar la remisia diabetului zaharat tip 2.

Primele date privind Amycretin sugerează îmbunătățiri importante ale controlului glicemic, ceea ce nu este surprinzător având în vedere implicarea receptorului GLP-1.

Pentru persoanele cu diabet și obezitate, aceasta ar putea reprezenta o veste extrem de bună.

Ar putea fi folosit în diabetul de tip 1?

Aceasta este o întrebare pe care mulți pacienți o vor pune.

În acest moment nu există suficiente date care să permită recomandarea Amycretinului pentru diabetul zaharat tip 1.

Experiența acumulată cu alte medicamente din această clasă ne arată că lucrurile trebuie evaluate cu foarte mare atenție.

Persoanele cu diabet de tip 1 au nevoi diferite și prezintă riscuri specifice, inclusiv riscul de cetoacidoză diabetică în anumite circumstanțe.

De aceea, dacă în viitor vor exista studii dedicate acestei categorii de pacienți, acestea vor trebui să fie extrem de riguroase.

De ce sunt atât de importante variantele orale?

Pentru mulți pacienți, răspunsul este simplu.

• Nu toată lumea dorește să utilizeze injecții.

Chiar dacă acele moderne sunt foarte fine și injecțiile sunt relativ ușor de administrat, există persoane care evită complet terapiile injectabile.

O tabletă eficientă ar putea schimba radical accesibilitatea tratamentului.

În plus, distribuția și utilizarea comprimatelor sunt adesea mai simple decât în cazul produselor injectabile.

Dacă forma orală a Amycretinului își confirmă eficiența, impactul asupra pieței tratamentelor antiobezitate ar putea fi enorm.

Suntem martorii unei schimbări istorice?

Privind retrospectiv, este greu să nu observăm cât de repede evoluează acest domeniu.

Timp de decenii, tratamentul obezității a fost dominat de recomandări legate de dietă și activitate fizică.

Acestea rămân esențiale și astăzi.

Totuși, înțelegerea biologică a obezității s-a schimbat profund.

Astăzi știm că excesul ponderal nu este doar rezultatul unor alegeri personale.

Este o afecțiune complexă, influențată de hormoni, genetică, microbiom, creier, mediu și numeroși alți factori.

Apariția medicamentelor precum Wegovy, Mounjaro și acum Amycretin reflectă această nouă înțelegere.

În loc să îi spunem pacientului să mănânce mai puțin și să facă mai mult sport, începem să intervenim asupra mecanismelor biologice care controlează foamea și sațietatea.

Când ar putea ajunge Amycretin în farmacii?

Aceasta este probabil întrebarea cu cel mai mare interes practic.

Răspunsul este că va mai dura.

Chiar dacă rezultatele actuale sunt promițătoare, medicamentul trebuie să parcurgă întregul proces de evaluare clinică.

Studiile de fază III sunt programate să înceapă în perioada următoare și vor include un număr foarte mare de participanți.

După finalizarea acestora, datele vor fi analizate de autoritățile de reglementare din diferite țări.

Abia apoi se poate discuta despre aprobarea oficială și comercializarea produsului.

Prin urmare, Amycretin nu este un tratament disponibil astăzi.

Este însă unul dintre cele mai promițătoare medicamente aflate în dezvoltare.

Concluzie

Amycretin reprezintă una dintre cele mai interesante descoperiri din medicina metabolică a ultimilor ani.

Prin combinarea efectelor GLP-1 și ale amilinei într-o singură moleculă, cercetătorii încearcă să influențeze simultan mai multe mecanisme implicate în controlul greutății corporale.

Primele rezultate sunt impresionante și sugerează că ar putea apărea o nouă generație de tratamente capabile să producă scăderi ponderale de peste 20%.

Totuși, este important să păstrăm echilibrul între entuziasm și rigoare științifică.

Rezultatele trebuie confirmate în studii mari, iar siguranța pe termen lung trebuie demonstrată înainte ca medicamentul să ajungă la pacienți.

Dacă datele actuale se vor confirma, este posibil ca în următorii ani să asistăm la un nou capitol în tratamentul obezității și al diabetului zaharat tip 2.

La fel cum Wegovy și Mounjaro au schimbat regulile jocului, Amycretin ar putea reprezenta următorul mare pas înainte în lupta împotriva uneia dintre cele mai importante probleme de sănătate ale secolului XXI.